中国 CAR-T 细胞治疗首个新药注册临床试验完成入组及采集。

    国内首个 CAR-T 细胞治疗新药注册临床试验——HRAIN01-NHL01研究 HRAIN01-NHL01 研究是一项在中国开展的评价抗人 CD19 T 细胞注射液在复发 / 难治性 CD19 阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤受试者中的安全性及疗效的 I 期临床研究，该研究为单中心、单臂、开放、剂量递增的 I 期临床研究，也是国内首个启动的 CAR-T 细胞治疗淋巴瘤的新药注册临床试验（IND）研究。

    本研究于 2018 年6月28日第一批获得国家药品监督管理局（NMPA）的药物临床试验批件，并于2018 年10月8日获得国内首个中国人类遗传资源管理办公室批件。2018 年10月25日在复旦大学附属中山医院正式启动，并于2018 年 11 月 13 日完成首例患者入组及单个核细胞采集。

    新药注册临床试验（IND）和以往的细胞治疗试验有何不同

    近几年，我国每年细胞治疗临床试验数量以超过 30% 的速度迅速增加，其中 CAR-T 细胞临床试验增长速度最为显著。从 2012 年我国首次在 clinicaltrial.gov 上登记 CAR-T 细胞临床试验以来，我国每年新注册的 CAR-T 项目以数倍的速度爆发式增加，目前我国在 clinicaltrial.gov 上登记的 CAR-T 项目超过 120 项，已经超过美国成为世界上 CAR-T 细胞临床试验注册数量最多的国家，其中约三分之一由医药企业作为发起人或合作者。

    与美国大多数细胞治疗临床试验在获得 FDA 的新药临床试验（IND）许可后才进行的情况不同，我国除干细胞相关的非注册临床研究向国家卫生计生委和食药监总局备案外，绝大多数细胞治疗的临床研究仍是以第三类医疗技术的形式开展的非注册临床研究，在开展临床研究前并未向药品审评部门提交过 IND 申请。与 IND 申请下的注册临床试验不同，以第三类医疗技术开展的非注册临床试验无须经过药品审评部门的许可即可开展，在试验过程中也无须向药品监管部门报告研究进展情况和不良事件信息。

    而本研究为国内首个启动的 IND 研究，与既往的 CAR-T 细胞治疗相比，无论从安全性、数据真实可靠性都有巨大的提升。国内的 CAR-T 细胞治疗已经从一种探索性的治疗手段，开始逐步迈入广大患者的治疗真实世界。 作为本试验的主要研究者，复旦大学附属中山医院血液科刘澎教授表示：「对于化疗耐药和自体造血干细胞移植（ASCT）后复发的难治性淋巴瘤患者，CAR-T 作为一种新型治疗手段，为患者带来了更多的机会。HRAIN01-NHL01 研究作为国内第一个 CAR-T 新药注册临床试验，有望帮助这种新型治疗手段尽快上市，为最广大的患者提供治疗选择。

    关于抗人 CD19 T 细胞注射液（CD19 CAR-T 细胞）

    抗人 CD19 T 细胞注射液是一种表达 CD19 scFv 分子，从而识别人 CD19 分子的 CAR-T 细胞，CD19 是 B 细胞表面的糖蛋白，在绝大多数 B 细胞和 95% 的 B-NHL 细胞中表达。因此可识别并特异性杀伤 CD19 阳性肿瘤细胞的 CD19 CAR-T 细胞，在绝大多数 B 细胞肿瘤的治疗中具有很高的临床应用价值。CAR-T 细胞免疫疗法在 2012 年被 Carl June 博士用来治愈了 6 岁的小女孩 Emily Whitehead 后，被认为是最有希望攻克肿瘤的手段之一，迅速引发了全球性的研发热潮。目前国外已批准上市的靶向 CD19 CAR-T 细胞产品已有 2 项，分别是 Novartis 公司的 Kymriah®和 Kite 公司的 Yescarta®。国内没有同类产品上市。抗人 CD19 T 细胞注射液是由恒润达生自主研发并生产的 CD19 CAR-T 细胞产品。国家药品监督管理局（NMPA）已于 2018 年 6 月 28 日正式颁发药物临床试验批件，该药物申请的适应症为复发 / 难治性 CD19 阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。

    关于恒润达生

    恒润达生是一家创新为驱动力的研发型企业，公司以肿瘤免疫治疗技术研发和应用为突破口，同步临床转化国外最新的肿瘤免疫治疗技术，形成了以 CAR-T 技术为主导，CAR-NK、新型 DC 疫苗和 iNKT 等多个研发项目并行推进的研发格局。 目前，恒润达生已有 3 个研究中的新药（IND）申报被国家药品监督管理局（NMPA）受理，其中 2 个已经获得 NMPA 授予的临床批件，是国内 CAR-T 项目获得受理数量和获得批件数量最多的公司。 本次抗人 CD19 T 细胞注射液Ⅰ期临床启动、第一例患者入组及采集的完成，标志着恒润达生将继续领跑在中国细胞免疫治疗的最前沿，在不久的将来有望为人类克服肿瘤、提高人类生活质量做出更多的巨大贡献。(林永澄)